在疫情初期，很多研究者发现维生素D或许可以在一定程度上预防细菌感染和COVID-19。紧接而来的有关维生素D的相关报道也在不断进行，同时也有一些研究对维生素D的功能表示质疑。

2020年6月22日发表在《Cancer》杂志的一篇文章Vitamin D Intake is Associated with Decreased Risk of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Colitis首次揭示了维生素D可以预防出现因癌症的免疫疗法导致的肠道方面的疾病。文章中文题目为《摄入维生素D与降低免疫检查抑制剂诱发的结肠炎的风险的关系》。

目前对于癌症的治疗已经从放化疗转移到免疫疗法，其中针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)和程序性细胞死亡-1 (PD-1)/ pd -配体1 (PD-L1)途径的免疫检查点抑制剂(ICIs)可以改善许多恶性肿瘤的出现的预后不良。这些药物的抗肿瘤活性是通过阻断两个免疫检查点之间的关联，增强T细胞的免疫应答保护机制，抵抗有害炎症，增强自身免疫的。

但是采用ICI治疗的患者也会出现一些组织或器官特异性免疫的副作用（irAE）。结肠炎是患者中较为常见的一种症状，这种症状无论从病症、组织病理或是血清学特点都与炎症性肠炎（克罗恩病（CD），溃疡性结肠炎（UC））极为相似。但这类患者的患病情况也会受到一些个人因素（性别）和环境因素（吸烟史，维生素D缺乏，非甾体类抗炎药使用，质子泵抑制剂使用）的影响。

通过一项关于246名患有黑色素瘤的患者的分析（Discovery Cohort）（患者在治疗阶段中至少使用了ipilimumab、 nivolumab、 pembrolizumab中的一种），研究人员试图研究环境因素与ICI诱导的结肠炎之间的关系。

对其中213名出现irAE的患者的分析，发现70名患者出现了肠胃不适症状，41名患有严重腹泻。通过软性乙状结肠镜和活检对他们进行了评估，其中37名患者患有结肠炎。

通过对这些患者的临床数据进行单因素分析后，研究人员发现，在开始ICI治疗之前，维生素D的使用能够显著降低患者发展为结肠炎的可能性（34.1%的患者在治疗前服用维生素D，治疗后未发展为结肠癌）。

而与此同时，研究人员进行的另一项对于169名接受PD-1、CTLA-4或两者联合治疗的治疗的黑色素瘤患者的分析（Confirmatory Cohort），通过使用多变量回归分析，发现维生素D的摄入与ICI导致的结肠炎发生概率的降低之间存在相关性（OR=0.46，95%Cl：0.2-0.9，P=0.03）。

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实际上，这并是不首次揭示维生素D与免疫调节系统之间存在着联系。维生素D能够减少Th1型免疫反应，同时增加Th2型免疫反应来调节自身免疫的稳态。

在他们的免疫调节作用下，补充维生素D已被证明，对植物的抗宿主类疾病有着预防和治疗作用。研究还表明，在参与肠道粘膜健康方面，维生素D可通过保护肠道上皮粘膜屏障抑制结肠炎。越来越多的证据表明，补充维生素D可以缓解IBD患者的病情，并降低他们复发的风险。

另一篇2020年8月4日发表在《JAMA》的文章Effect of Long-term Vitamin D3 Supplementation vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores却表明，维生素D不能改善抑郁症的患病情况。

由于之前有研究显示血清25-羟基维生素D水平较低，而且与老年人的高抑郁风险之间存在一定的关联性。但是在预防精神病方面，补充维生素D是否能起到预防作用，却并没有说明。

为了明确维生素D在这些疾病中的作用，研究人员招募了18,353名50岁以上的受试者，将其随机分为对照组（9172名）和维生素D干预组（9181名），并对这些研究者进行了长达约5.3年的随访。

在如此大规模的研究中，研究人员发现，维生素D组与安慰剂组在抑郁症患病情况及抑郁症相关患病状况上并没有显著的差异（HR：0.97，95%Cl：0.87-1.09，P=0.62）。

统计发现，维生素D组中有459人患抑郁症（10.7例/1000人·年），安慰剂组有461名抑郁症患者（10.8例/1000人·年），维生素D组抑郁症复发150名（37.6例/1000人·年），而安慰剂组复发164名（39.3例/1000人·年）。

总体而言，在疾病发生风险（HR：0.99，95%Cl：0.87-1.13）和复发风险（HR：0.95，95%Cl：0.76-1.19）上，两组之间没有显著差别。

该实验的研究人员表示，尽管有研究表示，高浓度的25-羟基维生素D，可以改善人的心情，但是该项研究并未没有发现补充维生素D与抑郁症的发病率或其他情况有任何关联。因此维生素D对于神经系统的积极作用，还有待于继续研究。

文章来源： 国际科学